मानवी CYP2C19 जनुक बहुरूपता

CYP2C19 हे CYP450 कुटुंबातील औषध चयापचय करणाऱ्या एंजाइमपैकी एक आहे. अनेक अंतर्जात सब्सट्रेट्स आणि सुमारे 2% क्लिनिकल औषधे CYP2C19 द्वारे चयापचयित केली जातात, जसे की अँटीप्लेटलेट एग्रीगेशन इनहिबिटर (जसे की क्लोपीडोग्रेल), प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (ओमेप्राझोल), अँटीकॉनव्हलसंट्स इ. चे चयापचय. CYP2C19 जनुक बहुरूपता संबंधित औषधांच्या चयापचय क्षमतेमध्ये देखील फरक करतात. *2 (rs4244285) आणि *3 (rs4986893) च्या या बिंदू उत्परिवर्तनांमुळे CYP2C19 जनुकाद्वारे एन्कोड केलेल्या एंजाइम क्रियाकलापाचे नुकसान होते आणि चयापचय सब्सट्रेट क्षमतेची कमकुवतता येते आणि रक्त एकाग्रता वाढते, ज्यामुळे रक्त एकाग्रतेशी संबंधित प्रतिकूल औषध प्रतिक्रिया निर्माण होतात. *17 (rs12248560) CYP2C19 जनुकाद्वारे एन्कोड केलेल्या एंजाइम क्रियाकलाप, सक्रिय मेटाबोलाइट्सचे उत्पादन वाढवू शकते आणि प्लेटलेट एग्रीगेशन प्रतिबंध वाढवू शकते आणि रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढवू शकते. औषधांचे चयापचय मंदावणाऱ्या लोकांसाठी, दीर्घकाळ सामान्य डोस घेतल्याने गंभीर विषारी आणि दुष्परिणाम होतात: प्रामुख्याने यकृताचे नुकसान, रक्तस्त्राव प्रणालीचे नुकसान, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे नुकसान, इ., ज्यामुळे गंभीर प्रकरणांमध्ये मृत्यू होऊ शकतो. संबंधित औषध चयापचयातील वैयक्तिक फरकांनुसार, ते सामान्यतः चार फेनोटाइपमध्ये विभागले जाते, म्हणजे अल्ट्रा-फास्ट मेटाबोलिझम (UM,*17/*17,*1/*17), जलद चयापचय (RM,*1/*1), मध्यवर्ती चयापचय (IM, *1/*2, *1/*3), मंद चयापचय (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).