मानवी CYP2C19 जनुकीय बहुरूपता

CYP2C19 हे CYP450 कुटुंबातील महत्त्वाच्या औषध चयापचय करणाऱ्या एन्झाइम्सपैकी एक आहे. अनेक अंतर्जात सबस्ट्रेट्स आणि सुमारे २% क्लिनिकल औषधांचे चयापचय CYP2C19 द्वारे होते, जसे की अँटीप्लेटलेट एग्रीगेशन इनहिबिटर्स (क्लोपिडोग्रेलसारखे), प्रोटॉन पंप इनहिबिटर्स (ओमेप्राझोल), अँटीकन्व्हल्संट्स इत्यादींचे चयापचय. CYP2C19 जनुकीय बहुरूपतेमुळे संबंधित औषधांच्या चयापचय क्षमतेतही फरक दिसून येतो. *2 (rs4244285) आणि *3 (rs4986893) या पॉइंट म्युटेशन्समुळे CYP2C19 जनुकाद्वारे एन्कोड केलेल्या एन्झाइमची क्रियाशीलता नष्ट होते आणि सबस्ट्रेटचे चयापचय करण्याची क्षमता कमकुवत होते, तसेच रक्तातील सांद्रता वाढते, ज्यामुळे रक्तातील सांद्रतेशी संबंधित प्रतिकूल औषध प्रतिक्रिया उद्भवतात. *17 (rs12248560) मुळे CYP2C19 जनुकाद्वारे एन्कोड केलेल्या एन्झाइमची क्रियाशीलता, सक्रिय मेटाबोलाइट्सचे उत्पादन वाढू शकते, प्लेटलेट एग्रीगेशन रोखण्याची क्षमता वाढते आणि रक्तस्त्रावाचा धोका वाढतो. ज्या लोकांमध्ये औषधांचे चयापचय मंद गतीने होते, त्यांना दीर्घकाळ सामान्य डोस घेतल्यास गंभीर विषारी आणि दुष्परिणाम होऊ शकतात: प्रामुख्याने यकृताचे नुकसान, रक्तनिर्मिती प्रणालीचे नुकसान, केंद्रीय मज्जासंस्थेचे नुकसान इत्यादी, ज्यामुळे गंभीर प्रकरणांमध्ये मृत्यू देखील होऊ शकतो. संबंधित औषध चयापचयातील वैयक्तिक फरकांनुसार, त्याचे सामान्यतः चार प्रकारांमध्ये वर्गीकरण केले जाते, म्हणजेच अति-जलद चयापचय (UM,*17/*17,*1/*17), जलद चयापचय (RM,*1/*1), मध्यम चयापचय (IM, *1/*2, *1/*3), आणि मंद चयापचय (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).