मानवी CYP2C9 आणि VKORC1 जनुक बहुरूपता

वॉरफेरिन हे सध्या क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये सामान्यतः वापरले जाणारे एक तोंडी अँटीकोआगुलंट आहे, जे प्रामुख्याने थ्रोम्बोइम्बोलिक रोगांच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी आहे. तथापि, वॉरफेरिनला मर्यादित उपचार कालावधी आहे आणि वेगवेगळ्या वंशांमध्ये आणि व्यक्तींमध्ये ते खूप बदलते. आकडेवारीवरून असे दिसून आले आहे की वेगवेगळ्या व्यक्तींमध्ये स्थिर डोसमधील फरक 20 पट पेक्षा जास्त असू शकतो. दरवर्षी वॉरफेरिन घेणाऱ्या 15.2% रुग्णांमध्ये प्रतिकूल प्रतिक्रिया रक्तस्त्राव होतो, त्यापैकी 3.5% रुग्णांमध्ये प्राणघातक रक्तस्त्राव होतो. फार्माकोजेनोमिक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की लक्ष्य एंजाइम VKORC1 आणि वॉरफेरिनच्या मेटाबॉलिक एंजाइम CYP2C9 चे अनुवांशिक बहुरूपता वॉरफेरिनच्या डोसमधील फरक प्रभावित करणारा एक महत्त्वाचा घटक आहे. वॉरफेरिन हे व्हिटॅमिन K एपॉक्साइड रिडक्टेस (VKORC1) चे एक विशिष्ट अवरोधक आहे, आणि अशा प्रकारे व्हिटॅमिन K चा समावेश असलेल्या क्लॉटिंग फॅक्टर संश्लेषणाला प्रतिबंधित करते आणि अँटीकोआगुलेशन प्रदान करते. मोठ्या संख्येने अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की VKORC1 प्रमोटरचा जीन पॉलीमॉर्फिझम हा वंश आणि वॉरफेरिनच्या आवश्यक डोसमधील वैयक्तिक फरकांवर परिणाम करणारा सर्वात महत्त्वाचा घटक आहे. वॉरफेरिनचे चयापचय CYP2C9 द्वारे होते आणि त्याचे उत्परिवर्तक वॉरफेरिनचे चयापचय खूपच कमी करतात. वॉरफेरिन वापरणाऱ्या व्यक्तींना वापराच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात रक्तस्त्राव होण्याचा धोका (दुप्पट ते तीन पट जास्त) जास्त असतो.