मानवी CYP2C9 आणि VKORC1 जनुकीय बहुरूपता

वॉरफेरिन हे एक तोंडी रक्त गोठण्यास प्रतिबंध करणारे औषध आहे जे सध्या वैद्यकीय क्षेत्रात सामान्यपणे वापरले जाते आणि ते प्रामुख्याने थ्रोम्बोएम्बोलिक रोगांच्या प्रतिबंध आणि उपचारासाठी वापरले जाते. तथापि, वॉरफेरिनच्या उपचाराची व्याप्ती मर्यादित आहे आणि वेगवेगळ्या वंश आणि व्यक्तींमध्ये त्यात खूप फरक आढळतो. आकडेवारीनुसार, वेगवेगळ्या व्यक्तींमध्ये स्थिर मात्रेतील फरक २० पटींपेक्षा जास्त असू शकतो. वॉरफेरिन घेणाऱ्या १५.२% रुग्णांमध्ये दरवर्षी रक्तस्त्रावाची प्रतिकूल प्रतिक्रिया दिसून येते, त्यापैकी ३.५% रुग्णांमध्ये प्राणघातक रक्तस्त्राव होतो. फार्माकोजेनोमिक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की वॉरफेरिनच्या लक्ष्यित एन्झाइम VKORC1 आणि चयापचय एन्झाइम CYP2C9 मधील जनुकीय बहुरूपता हा वॉरफेरिनच्या मात्रेतील फरकावर परिणाम करणारा एक महत्त्वाचा घटक आहे. वॉरफेरिन हे व्हिटॅमिन के इपॉक्साइड रिडक्टेज (VKORC1) चे एक विशिष्ट अवरोधक आहे, आणि त्यामुळे ते व्हिटॅमिन के संबंधित रक्त गोठवणाऱ्या घटकांच्या संश्लेषणास प्रतिबंध करते आणि रक्त गोठण्यास प्रतिबंध करते. अनेक अभ्यासांमधून असे दिसून आले आहे की VKORC1 प्रमोटरची जनुकीय बहुरूपता हा वॉरफेरिनच्या आवश्यक मात्रेतील वंश आणि वैयक्तिक फरकांवर परिणाम करणारा सर्वात महत्त्वाचा घटक आहे. वॉरफेरिनचे चयापचय CYP2C9 द्वारे होते आणि त्याचे उत्परिवर्तित प्रकार वॉरफेरिनच्या चयापचयाचा वेग मोठ्या प्रमाणात कमी करतात. वॉरफेरिन वापरणाऱ्या व्यक्तींना वापराच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात रक्तस्त्राव होण्याचा धोका जास्त असतो (दोन ते तीन पटीने जास्त).