मानवी सीवायपी 2 सी 9 आणि व्हीकेओआरसी 1 जनुक पॉलिमॉर्फिझम

वॉरफेरिन हा एक तोंडी अँटीकोआगुलंट आहे जो सध्या क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरला जातो, जो मुख्यतः थ्रोम्बोइम्बोलिक रोगांच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी आहे. तथापि, वॉरफेरिनची उपचारांची मर्यादित विंडो आहे आणि वेगवेगळ्या शर्यती आणि व्यक्तींमध्ये मोठ्या प्रमाणात बदलते. आकडेवारीने असे सूचित केले आहे की वेगवेगळ्या व्यक्तींमध्ये स्थिर डोसचा फरक 20 पेक्षा जास्त वेळा असू शकतो. प्रतिकूल प्रतिक्रिया रक्तस्त्राव दरवर्षी वारफेरिन घेणार्‍या 15.2% रुग्णांमध्ये होतो, त्यापैकी 3.5% लोक प्राणघातक रक्तस्त्राव होतात. फार्माकोजेनोमिक अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की वॉरफेरिनच्या वॉरफेरिनच्या लक्ष्य सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य व्हीकेओआरसी 1 आणि मेटाबोलिक एंजाइम सीवायपी 2 सी 9 चे अनुवांशिक बहुरूपता वॉरफेरिनच्या डोसमधील फरकांवर परिणाम करणारे एक महत्त्वपूर्ण घटक आहे. वॉरफेरिन व्हिटॅमिन के इपोक्साइड रीडक्टेस (व्हीकेओआरसी 1) चे एक विशिष्ट अवरोधक आहे आणि अशा प्रकारे व्हिटॅमिन केसह क्लोटिंग फॅक्टर संश्लेषण प्रतिबंधित करते आणि अँटीकोएगुलेशन प्रदान करते. मोठ्या संख्येने अभ्यासाने असे सूचित केले आहे की व्हीकेओआरसी 1 प्रमोटरची जनुक पॉलिमॉर्फिझम हा वॉरफेरिनच्या आवश्यक डोसमधील वंश आणि वैयक्तिक फरकांवर परिणाम करणारा सर्वात महत्वाचा घटक आहे. वॉरफेरिन सीवायपी 2 सी 9 द्वारे चयापचय आहे आणि त्याचे उत्परिवर्तन वॉरफेरिनची मोठ्या प्रमाणात हळूहळू चयापचय आहे. वॉरफेरिन वापरणार्‍या व्यक्तींना वापराच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात रक्तस्त्राव (दुप्पट ते तीन पट जास्त) जास्त असतो.