१. आढावाएस्मो२०२५ मार्गदर्शक तत्त्वे
ऑगस्ट २०२५ मध्ये, ESMO ने 'ॲनल्स ऑफ ऑन्कोलॉजी' या अग्रगण्य ऑन्कोलॉजी जर्नलमध्ये प्रकाशित झालेली 'अर्ली अँड लोकली ॲडव्हान्स्ड नॉन स्मॉल सेल लंग कॅन्सर: डायग्नोसिस, ट्रीटमेंट अँड फॉलो-अपसाठी ESMO क्लिनिकल प्रॅक्टिस गाइडलाइन' अधिकृतपणे प्रसिद्ध केली. २०१७ च्या आवृत्तीनंतरचे हे पहिले सर्वसमावेशक अद्यतन असून, ते जगभरातील ऑन्कोलॉजिस्टसाठी एक अत्यंत विश्वसनीय संदर्भग्रंथ आहे.
जगभरातील सर्व कर्करोगांमध्ये फुफ्फुसाच्या कर्करोगाचे प्रमाण आणि त्यामुळे होणारा मृत्यूदर सर्वाधिक आहे. दरवर्षी २२ लाखांहून अधिक नवीन रुग्ण आढळतात आणि १८ लाखांहून अधिक मृत्यू होतात, ज्यामुळे फुफ्फुसाचा कर्करोग हा पुरुष आणि स्त्रिया दोघांमध्येही कर्करोगामुळे होणाऱ्या मृत्यूचे प्रमुख कारण ठरतो. फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या एकूण रुग्णांपैकी सुमारे ८०-८५% रुग्ण हे नॉन-स्मॉल-सेल लंग कॅन्सर (NSCLC) प्रकारचे असतात. या गंभीर पार्श्वभूमीवर, २०२५ च्या मार्गदर्शक तत्त्वांच्या प्रकाशनामुळे वैद्यकीय पद्धतीला नवीन वैज्ञानिक गती मिळाली आहे, आणि त्यातील बायोमार्कर चाचणी धोरणांमधील अद्ययावत माहिती विशेषतः महत्त्वपूर्ण आहे.
II. प्रमुख मार्गदर्शक तत्त्वांच्या अद्यतनांचे अर्थनिर्धारण
२.१ बायोमार्कर चाचणी: “ऐच्छिक” पासून “आवश्यक” पर्यंत
२०२५ च्या मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये बायोमार्कर चाचणीसंदर्भात एक महत्त्वपूर्ण धोरणात्मक बदल करण्यात आला आहे. या मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये स्पष्टपणे नमूद केले आहे की, स्टेज IB-III NSCLC असलेल्या रुग्णांमध्ये उपचारासंबंधी निर्णय घेण्यासाठी बायोमार्कर चाचणी अत्यावश्यक आहे.
ही शिफारस, आण्विक चाचणीचे पूर्वीचे लक्ष प्रगत आजार असलेल्या रुग्णांपुरते मर्यादित न ठेवता, आता सुरुवातीच्या टप्प्यातील, शस्त्रक्रियेद्वारे काढता येण्याजोग्या प्रकरणांपर्यंत विस्तारित करते. चालक जनुकांमधील उत्परिवर्तने ओळखणे आणि वैयक्तिकृत अचूक उपचारांसाठी वैज्ञानिक आधार प्रदान करणे, हे याचे मुख्य उद्दिष्ट आहे. ही मार्गदर्शक तत्त्वे यावरही भर देतात की, बायोप्सीची व्यवहार्यता आणि निदानात्मक पद्धत ही रुग्ण आणि ट्यूमरच्या वैशिष्ट्यांच्या आधारावर एका बहुशाखीय संघाने निश्चित केली पाहिजे.
विशिष्ट चाचणी धोरणाबाबत, मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये स्पष्टपणे शिफारस केली आहे की शस्त्रक्रियेचा निर्णय घेण्यापूर्वी जनुकीय चाचणी केली जावी आणि त्यात किमान EGFR व ALK चा समावेश असावा. या “आधीच चाचणी करण्याच्या” संकल्पनेला सुरुवातीच्या टप्प्यातील NSCLC च्या अचूक वर्गीकरणासाठी आणि वैयक्तिकृत उपचारांसाठी गहन वैद्यकीय महत्त्व आहे – चाचणी निकालांची समयोचितता आणि अचूकता यावरच पुढील सहायक उपचारांची निवड थेट अवलंबून असते.
२.२ ड्रायव्हर-ऑन्कोजीन पॉझिटिव्ह प्रारंभिक टप्प्यातील NSCLC मधील उपचारात्मक यश
२०२५ च्या मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये, ड्रायव्हर-ऑन्कोजीन-पॉझिटिव्ह सुरुवातीच्या टप्प्यातील NSCLC असलेल्या रुग्णांसाठी एक स्पष्ट अचूक उपचार मार्ग स्थापित करण्याकरिता, अनेक प्रमुख क्लिनिकल अभ्यासांमधील पुराव्यांचे एकत्रीकरण करण्यात आले आहे.
EGFR उत्परिवर्तन पॉझिटिव्ह असलेले रुग्ण:महत्त्वपूर्ण ADAURA चाचणीच्या आधारावर, EGFR एक्सॉन 19 डिलीशन किंवा एक्सॉन 21 L858R म्युटेशन असलेल्या रुग्णांसाठी शस्त्रक्रियेनंतर तीन वर्षांसाठी दिले जाणारे सहाय्यक ओसिमर्टिनिब हे जागतिक स्तरावर प्रमाणित उपचार बनले आहे. ADAURA चाचणी हा एक आंतरराष्ट्रीय, बहुकेंद्रित, यादृच्छिक, नियंत्रित फेज III अभ्यास आहे, ज्यामध्ये पूर्णपणे शस्त्रक्रिया झालेल्या स्टेज IB-IIIA EGFR-म्युटेटेड NSCLC रुग्णांमध्ये सहाय्यक ओसिमर्टिनिबची परिणामकारकता आणि सुरक्षितता यांचे मूल्यांकन केले गेले. या अभ्यासात असे दिसून आले की, प्लेसिबोच्या तुलनेत ओसिमर्टिनिबने रोगमुक्त जगण्याचा कालावधी (disease-free survival) आणि एकूण जगण्याचा कालावधी (overall survival) या दोन्हीमध्ये लक्षणीय सुधारणा केली, ज्यामुळे या रुग्णांसाठी ओसिमर्टिनिब हे नवीन प्रमाणित उपचार म्हणून स्थापित झाले. तथापि, ADAURA चाचणीच्या अन्वेषणात्मक विश्लेषणातून असे दिसून आले की, सुमारे 36% रुग्णांनी उपचार लवकर थांबवण्याचे कारण प्रतिकूल घटना होत्या, आणि आणखी 31% रुग्णांनी स्वतःचा निर्णय घेतला होता. या निष्कर्षातून उपचारापूर्वी अचूक पायाभूत चाचण्यांची गरज अधोरेखित होते, जेणेकरून ज्या रुग्णांना दीर्घकाळ टिकणारा फायदा मिळू शकेल, त्यांनाच लक्ष्यित उपचार दिले जातील याची खात्री करता येईल.
ALK-पॉझिटिव्ह रुग्ण:अलिना चाचणीच्या आधारावर, शस्त्रक्रियेनंतर दोन वर्षांसाठी दिले जाणारे सहायक अलेक्टीनब हे आता प्रमाणित उपचार मानले जाते. फेज III यादृच्छिक ओपन-लेबल अलिना चाचणीच्या प्राथमिक विश्लेषणात, अलेक्टीनबने स्टेज II-IIIA रुग्णांमध्ये रोगमुक्त जगण्याचा लक्षणीय फायदा दर्शवला, ज्याचा हॅझार्ड रेशो 0.24 होता. ESMO 2025 परिषदेत सादर केलेल्या अलिना चाचणीच्या अद्ययावत माहितीनुसार, ≥3 वर्षांच्या पाठपुराव्यानंतर, अलेक्टीनबचा रोगमुक्त जगण्याचा फायदा स्टेज II-IIIA रुग्णांमध्ये 0.36 च्या हॅझार्ड रेशोसह "कायमस्वरूपी आणि वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण" राहिला. नवीनतम अहवालानुसार 4-वर्षांचा एकूण जगण्याचा दर 98.4% होता, 4-वर्षांचा रोगमुक्त जगण्याचा दर 75.5% होता आणि केंद्रीय मज्जासंस्थेचा रोगमुक्त जगण्याचा दर देखील सुधारला होता, तसेच सुरक्षेसंबंधी कोणतेही नवीन धोके आढळले नाहीत. ही ठोस माहिती ALK-पॉझिटिव्ह NSCLC च्या शस्त्रक्रियेनंतर सहायक अलेक्टीनबला प्रमाणित उपचार म्हणून अधिक स्थापित करते आणि अशा रुग्णांना ओळखण्यासाठी अचूक चाचणीचे महत्त्व अधोरेखित करते.
चाचणी पद्धतीची निवड:२०२५ च्या ईएसएमओ मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये स्पष्टपणे नमूद केले आहेमल्टिप्लेक्स आरटी-पीसीआर पॅनेल चाचण्याALK फ्यूजन शोधण्यासाठी शिफारस केलेल्या तांत्रिक पद्धतींपैकी एक म्हणून RNA-आधारित NGS, IHC आणि FISH सोबतच याचाही समावेश आहे. यावरून असे दिसून येते की, मार्गदर्शक तत्त्वाची मुख्य आवश्यकता ही विशिष्ट चाचणी प्लॅटफॉर्म अनिवार्य करण्याऐवजी, वैद्यकीय निर्णयांना मार्गदर्शन करण्यासाठी चाचणी करणे ही आहे. EGFR आणि ALK शोधण्यावर लक्ष केंद्रित करणाऱ्या RT-PCR उत्पादनांसाठी, ही लवचिक चाचणी पद्धत वैद्यकीय व्यवहारात त्यांच्या वापरासाठी मार्गदर्शक तत्त्वांवर आधारित एक मजबूत समर्थन प्रदान करते.
III. अचूक चाचणी तांत्रिक उपाय
२०२५ च्या मार्गदर्शक तत्त्वानुसार चाचणी शस्त्रक्रियेपूर्वीच्या निर्णय प्रक्रियेच्या टप्प्यावर आणली गेली आहे, ज्यामुळे चाचणीची अचूकता, संवेदनशीलता आणि सुलभता यांचे निकष अधिक उंचावले आहेत. खाली वर्णन केलेली दोन आरटी-पीसीआर-आधारित डिटेक्शन उत्पादने तांत्रिक दृष्टिकोनातून या मार्गदर्शक तत्त्वांच्या आवश्यकतांशी तंतोतंत जुळतात.
३.१ ईजीएफआर उत्परिवर्तन शोधन किट – वर्धित एआरएमएस तंत्रज्ञान प्लॅटफॉर्म
मुख्य तंत्रज्ञानवर्धित एआरएमएस तंत्रज्ञान उच्च वाइल्ड-टाइप पार्श्वभूमीवर कमी प्रमाणात असलेल्या उत्परिवर्तित अनुक्रमांचे विशिष्ट प्रवर्धन सक्षम करते.
तीन तांत्रिक सुरक्षा उपाय:
-वर्धित एआरएमएस → उत्परिवर्तन ओळख सुधारते
-एन्झायमॅटिक संवर्धन → वाइल्ड-टाइप बॅकग्राउंडचे पचन करते आणि म्युटंट सिक्वेन्सचे संवर्धन करते
तापमान अवरोधन → अविशिष्ट प्रवर्धन दाबून टाकते
कामगिरी: संवेदनशीलता१% उत्परिवर्तित अॅलिल वारंवारता
दूषितीकरण नियंत्रण: अंगभूत अंतर्गत नियंत्रण + UNG एन्झाइम दूषित होण्यापासून प्रतिबंध करतात
टर्नअराउंड वेळबंद-नळी कार्यप्रणाली, अंदाजे१२० मिनिटे
नमुन्याची सुसंगतता:ऊती/लिक्विड बायोप्सीनमुने → “आधीच चाचणी” करण्याच्या आवश्यकतेवर लक्ष केंद्रित करते
व्याप्ती:४५ उत्परिवर्तनेEGFR एक्सॉन १८-२१ मध्ये, मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये ठळकपणे दर्शविलेल्या भागांशी तंतोतंत जुळणारे (एक्सॉन १९ डिलीशन आणि एक्सॉन २१ L858R)
क्लिनिकल वापरEGFR-TKI थेरपीला थेट मार्गदर्शन करते
३.२ एमएमटी ईएमएल४-एएलके फ्यूजन डिटेक्शन किट – आरएनए-आधारित फ्यूजन डिटेक्शन सोल्यूशन
-तंत्रज्ञान प्लॅटफॉर्मआरएनए-आधारित आरटी-पीसीआर – फ्यूजन शोधण्यासाठी डीएनए-आधारित पद्धतींपेक्षा अंगभूत फायदे देते
-आरएनए-आधारित फायदाव्यक्त झालेल्या फ्यूजन ट्रान्सक्रिप्ट्सना थेट शोधते, ज्यामुळे फॉल्स निगेटिव्ह प्रभावीपणे टाळले जातात.
-अभ्यासाचे पुरावेकमी प्रमाणात असलेल्या ALK फ्यूजनच्या बाबतीत, डीएनए-आधारित चाचण्यांपेक्षा आरटी-पीसीआर लक्षणीयरीत्या अधिक विश्वसनीय आहे.
-संवेदनशीलतापर्यंतच्या फ्यूजन शोधतेप्रत्येक प्रतिक्रियेसाठी २० प्रती
-व्हेरिएंट्सचे कव्हरेजकव्हर्स१२ सामान्य EML4-ALK फ्यूजन प्रकार(व्हेरियंट १ सह ~३३%; व्हेरियंट ३अ/३ब एकत्रितपणे ~२९%)
-संचालन आणि दूषण नियंत्रणबंद-नळी, ~१२० मिनिटे; अंगभूत प्रक्रिया नियंत्रणे + UNG एन्झाइम चुकीचे निकाल टाळतात.
-उपकरण सुसंगतताविविध मुख्य प्रवाहातील रिअल-टाइम पीसीआर उपकरणांशी सुसंगत
-मार्गदर्शक तत्त्वांची संरेखनESMO मार्गदर्शक तत्त्वांशी पूर्णपणे सुसंगत
IV. चाचण्या आणि मार्गदर्शक तत्त्वांच्या शिफारसी यांच्यातील सुसंगतता
दोन निदान उत्पादने खालील प्रमुख बाबींमध्ये ESMO 2025 च्या 'प्रारंभिक आणि स्थानिक प्रगत नॉन-स्मॉल-सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग' मार्गदर्शक तत्त्वांशी अत्यंत सुसंगत आहेत:
५. निष्कर्ष
ESMO 2025 प्रारंभिक टप्प्यातील NSCLC मार्गदर्शक तत्त्वे, “ यावर केंद्रित असलेल्या अचूक निदान आणि उपचारांच्या एका नवीन युगाची सुरुवात करतात.आगाऊ चाचणी, अचूक लक्ष्यीकरण आणि उपचारांचे इष्टतमीकरण.EGFR म्यूटेशन डिटेक्शन किट आणि MMT EML4-ALK फ्यूजन डिटेक्शन किट वेगवेगळ्या तांत्रिक मार्गांनी लक्ष्य, वेळ आणि अचूकतेसाठीच्या मार्गदर्शक तत्त्वांच्या आवश्यकता पूर्ण करतात.
EGFR किट मर्यादित नमुन्यांमध्ये लक्ष्यित उत्परिवर्तनांच्या उच्च-संवेदनशीलतेने शोधासाठी वर्धित ARMS तंत्रज्ञानाचा वापर करते, जे ऊतक आणि द्रव बायोप्सी दोन्हींना समर्थन देते, ज्यामुळे “आधीच चाचणी” करणे शक्य होते.
ALK किट RNA-आधारित RT-PCR वर आधारित आहे, जे फ्यूजन शोधण्यासाठी DNA पद्धतींपेक्षा अधिक फायदे देते आणि ALK चाचणीसाठी मल्टीप्लेक्स RT-PCR पॅनेलच्या ESMO च्या शिफारशीशी सुसंगत आहे.
एकत्रितपणे, ही दोन उत्पादने ESMO 2025 मार्गदर्शक तत्त्वांचे पालन करणारी एक अचूक चाचणी प्रणाली तयार करतात, जी NSCLC च्या सुरुवातीच्या टप्प्यासाठी वैयक्तिकृत सहाय्यक उपचारांना समर्थन देते.
संदर्भ:
- झेर ए, आन एमजे, बर्लेसी एफ, आणि इतर. प्रारंभिक आणि स्थानिक पातळीवर प्रगत नॉन-स्मॉल-सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग: निदान, उपचार आणि पाठपुराव्यासाठी ESMO क्लिनिकल प्रॅक्टिस मार्गदर्शक तत्त्वे. ॲन ऑन्कॉल. २०२५;३६(११):१२४५-१२६२. doi:१०.१०१६/j.annonc.२०२५.०८.००३
पोस्ट करण्याची वेळ: मे-०६-२०२६