अ‍ॅस्पिरिन सुरक्षितता औषध

एस्पिरिन, एक प्रभावी अँटी-प्लेटलेट एकत्रीकरण औषध म्हणून, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि सेरेब्रोव्हस्कुलर रोगांच्या प्रतिबंध आणि उपचारांमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते. अभ्यासात असे आढळून आले आहे की काही रुग्ण दीर्घकाळ कमी डोसमध्ये एस्पिरिन वापरल्यानंतरही, म्हणजेच एस्पिरिन प्रतिरोध (AR) प्लेटलेट्सची क्रिया प्रभावीपणे रोखू शकत नाहीत. हा दर सुमारे 50%-60% आहे आणि स्पष्ट वांशिक फरक आहेत. ग्लायकोप्रोटीन IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) रक्तवहिन्यासंबंधी दुखापतीच्या ठिकाणी प्लेटलेट एकत्रीकरण आणि तीव्र थ्रोम्बोसिसमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते. अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की जीन पॉलीमॉर्फिझम्स एस्पिरिन प्रतिरोधनात महत्त्वाची भूमिका बजावतात, प्रामुख्याने GPIIIa P1A1/A2, PEAR1 आणि PTGS1 जीन पॉलीमॉर्फिझम्सवर लक्ष केंद्रित करतात. GPIIIa P1A2 हे एस्पिरिन प्रतिरोधनासाठी मुख्य जनुक आहे. या जनुकातील उत्परिवर्तनांमुळे GPIIb/IIIa रिसेप्टर्सची रचना बदलते, परिणामी प्लेटलेट्स आणि प्लेटलेट एकत्रीकरण यांच्यात क्रॉस-कनेक्शन होते. अभ्यासात असे आढळून आले की एस्पिरिन-प्रतिरोधक रुग्णांमध्ये P1A2 अ‍ॅलील्सची वारंवारता अ‍ॅस्पिरिन-संवेदनशील रुग्णांपेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होती आणि P1A2/A2 होमोजिगस उत्परिवर्तन असलेल्या रुग्णांमध्ये अ‍ॅस्पिरिन घेतल्यानंतर त्यांची कार्यक्षमता कमी होती. स्टेंटिंगमधून उत्परिवर्तित P1A2 अ‍ॅलील्स असलेल्या रुग्णांमध्ये सबएक्यूट थ्रोम्बोटिक इव्हेंट रेट असतो जो P1A1 होमोजिगस वाइल्ड-टाइप रुग्णांपेक्षा पाच पट जास्त असतो, त्यांना अँटीकोआगुलंट प्रभाव प्राप्त करण्यासाठी अ‍ॅस्पिरिनच्या जास्त डोसची आवश्यकता असते. PEAR1 GG अ‍ॅलील अ‍ॅस्पिरिनला चांगला प्रतिसाद देतो आणि स्टेंट इम्प्लांटेशननंतर अ‍ॅस्पिरिन (किंवा क्लोपीडोग्रेलसह एकत्रित) घेणाऱ्या AA किंवा AG जीनोटाइप असलेल्या रुग्णांमध्ये मायोकार्डियल इन्फेक्शन आणि मृत्युदर जास्त असतो. PTGS1 GG जीनोटाइपमध्ये अ‍ॅस्पिरिन प्रतिरोधकतेचा उच्च धोका (HR: 10) आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांचा उच्च प्रादुर्भाव (HR: 2.55) असतो. AG जीनोटाइपमध्ये मध्यम धोका असतो आणि अ‍ॅस्पिरिन उपचारांच्या परिणामाकडे बारकाईने लक्ष दिले पाहिजे. AA जीनोटाइप अ‍ॅस्पिरिनला अधिक संवेदनशील असतो आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांचा प्रादुर्भाव तुलनेने कमी असतो. या उत्पादनाचे शोध परिणाम केवळ मानवी PEAR1, PTGS1 आणि GPIIIa जनुकांच्या शोध परिणामांचे प्रतिनिधित्व करतात.