मानवी BCR-ABL फ्यूजन जीन उत्परिवर्तन

क्रॉनिक मायलोजेनस ल्युकेमिया (CML) हा हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल्सचा एक घातक क्लोनल आजार आहे. ९५% पेक्षा जास्त CML रुग्ण त्यांच्या रक्तपेशींमध्ये फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम (Ph) वाहून नेतात. CML चे प्रमुख पॅथोजेनेसिस खालीलप्रमाणे आहे: BCR-ABL फ्यूजन जीन क्रोमोसोम ९ (९q३४) च्या लांब हातावर असलेल्या abl प्रोटो-ऑन्कोजीन (Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1) आणि क्रोमोसोम २२ (२२q११) च्या लांब हातावर असलेल्या ब्रेकपॉइंट क्लस्टर रिजन (BCR) जीन दरम्यान ट्रान्सलोकेशनद्वारे तयार होते; या जीनद्वारे एन्कोड केलेल्या फ्यूजन प्रोटीनमध्ये टायरोसिन किनेज (TK) क्रियाकलाप असतो आणि तो पेशी विभाजनाला चालना देण्यासाठी आणि पेशींच्या अपोप्टोसिसला प्रतिबंधित करण्यासाठी त्याचे डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग (जसे की RAS, PI3K आणि JAK/STAT) सक्रिय करतो, ज्यामुळे पेशी घातकपणे वाढतात आणि त्यामुळे CML ची घटना घडते. BCR-ABL हे CML च्या महत्त्वाच्या निदान निर्देशकांपैकी एक आहे. त्याच्या ट्रान्सक्रिप्ट पातळीतील गतिमान बदल हा ल्युकेमियाच्या पूर्वसूचनेसाठी एक विश्वासार्ह सूचक आहे आणि उपचारानंतर ल्युकेमियाच्या पुनरावृत्तीचा अंदाज लावण्यासाठी त्याचा वापर केला जाऊ शकतो.