मानवी BCR-ABL फ्यूजन जीन उत्परिवर्तन

क्रॉनिक मायलोजेनस ल्युकेमिया (CML) हा रक्तपेशींच्या मूळ पेशींचा एक घातक क्लोनल आजार आहे. ९५% पेक्षा जास्त CML रुग्णांच्या रक्तपेशींमध्ये फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम (Ph) असतो. CML ची प्रमुख रोगनिर्मिती प्रक्रिया खालीलप्रमाणे आहे: क्रोमोसोम ९ च्या लांब बाहूवरील (9q34) abl प्रोटो-ऑन्कोजीन (एबेलसन म्युरिन ल्युकेमिया व्हायरल ऑन्कोजीन होमोलॉग १) आणि क्रोमोसोम २२ च्या लांब बाहूवरील (22q11) ब्रेकपॉइंट क्लस्टर रिजन (BCR) जीन यांच्यातील स्थानांतरणामुळे (translocation) BCR-ABL फ्यूजन जीन तयार होतो; या जीनद्वारे एन्कोड केलेल्या फ्यूजन प्रोटीनमध्ये टायरोसिन कायनेज (TK) क्रियाशीलता असते, आणि ते पेशी विभाजनाला चालना देण्यासाठी व पेशींचा मृत्यू (apoptosis) रोखण्यासाठी त्याच्या खालील सिग्नलिंग मार्गांना (जसे की RAS, PI3K, आणि JAK/STAT) सक्रिय करते, ज्यामुळे पेशींची घातक वाढ होते आणि परिणामी CML होतो. BCR-ABL हे CML च्या महत्त्वाच्या निदान निर्देशकांपैकी एक आहे. त्याच्या ट्रान्सक्रिप्ट पातळीतील गतिशील बदल हा ल्युकेमियाच्या रोगनिदानासाठी एक विश्वसनीय सूचक आहे आणि उपचारानंतर ल्युकेमिया पुन्हा होण्याची शक्यता वर्तवण्यासाठी त्याचा उपयोग केला जाऊ शकतो.