मानवी ROS1 फ्यूजन जीन उत्परिवर्तन

ROS1 हे इन्सुलिन रिसेप्टर कुटुंबातील एक ट्रान्समेम्ब्रेन टायरोसिन कायनेज आहे. ROS1 फ्यूजन जीन हे नॉन-स्मॉल सेल लंग कॅन्सरला (NSCLC) चालना देणारे आणखी एक महत्त्वाचे जीन असल्याचे सिद्ध झाले आहे. एका नवीन अद्वितीय आण्विक उपप्रकाराचा प्रतिनिधी म्हणून, NSCLC मध्ये ROS1 फ्यूजन जीनची घटना सुमारे १% ते २% आहे. ROS1 मध्ये प्रामुख्याने त्याच्या एक्सॉन ३२, ३४, ३५ आणि ३६ मध्ये जीन पुनर्रचना होते. CD74, EZR, SLC34A2 आणि SDC4 सारख्या जीन्ससोबत फ्यूज झाल्यानंतर, ते ROS1 टायरोसिन कायनेज क्षेत्राला सक्रिय करत राहते. असामान्यपणे सक्रिय झालेले ROS1 कायनेज, RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR आणि JAK3/STAT3 सारख्या डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गांना सक्रिय करू शकते, ज्यामुळे ते ट्यूमर पेशींच्या प्रसार, विभेदन आणि मेटास्टॅसिसमध्ये सहभागी होते आणि कर्करोगास कारणीभूत ठरते. ROS1 फ्यूजन म्युटेशन्सपैकी, CD74-ROS1 चा वाटा सुमारे ४२%, EZR चा वाटा सुमारे १५%, SLC34A2 चा वाटा सुमारे १२% आणि SDC4 चा वाटा सुमारे ७% आहे. अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की ROS1 कायनेजच्या कॅटॅलिटिक डोमेनची एटीपी-बाइंडिंग साईट आणि ALK कायनेजची एटीपी-बाइंडिंग साईट यांच्यात ७७% पर्यंत होमोलॉजी आहे, त्यामुळे ROS1 च्या फ्यूजन म्युटेशन असलेल्या NSCLC च्या उपचारांमध्ये ALK टायरोसिन कायनेज स्मॉल मॉलिक्यूल इनहिबिटर क्रिझोटिनिब इत्यादींचा स्पष्ट उपचारात्मक परिणाम दिसून येतो. म्हणून, ROS1 फ्यूजन म्युटेशन्सचे निदान करणे ही क्रिझोटिनिब औषधांच्या वापरास मार्गदर्शन करण्यासाठीची पूर्वअट आणि आधार आहे.