मानवी आरओएस 1 फ्यूजन जनुक उत्परिवर्तन

आरओएस 1 इंसुलिन रिसेप्टर कुटुंबातील ट्रान्समेम्ब्रेन टायरोसिन किनेस आहे. आरओएस 1 फ्यूजन जनुकाची पुष्टी आणखी एक नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसांच्या कर्करोगाच्या ड्रायव्हर जनुक म्हणून केली गेली आहे. नवीन अद्वितीय आण्विक उपप्रकाराचा प्रतिनिधी म्हणून, एनएससीएलसीमध्ये आरओएस 1 फ्यूजन जनुकाची घटना सुमारे 1% ते 2% आरओएस 1 मुख्यत: सीडी 74, सारख्या जीन्ससह मिसळल्यानंतर मुख्यत: जीन पुनर्रचना करते. ईझेडआर, एसएलसी 34 ए 2 आणि एसडीसी 4, हे आरओएस 1 टायरोसिन किनेस प्रदेश सक्रिय करणे सुरूच राहील. असामान्यपणे सक्रिय आरओएस 1 किनेस रास/एमएपीके/ईआरके, पीआय 3 के/एकेटी/एमटीओआर आणि जेएके 3/एसटीएटी 3 सारख्या डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग सक्रिय करू शकतात, ज्यामुळे ट्यूमर पेशींच्या प्रसार, भिन्नता आणि मेटास्टेसिसमध्ये भाग घेतात आणि कर्करोगास कारणीभूत ठरतात. आरओएस 1 फ्यूजन उत्परिवर्तनांपैकी, सीडी 74-आरओएस 1 मध्ये सुमारे 42%, ईझेडआरचा वाटा सुमारे 15%आहे, एसएलसी 34 ए 2 सुमारे 12%आहे, आणि एसडीसी 4 ची सुमारे 7%आहे. अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की आरओएस 1 किनेसच्या उत्प्रेरक डोमेनची एटीपी-बाइंडिंग साइट आणि एएलके किनेसच्या एटीपी-बाइंडिंग साइटमध्ये 77%पर्यंत होमोलॉजी आहे, म्हणून एएलके टायरोसिन किनेस लहान रेणू इनहिबिटर क्रिझोटिनिब आणि अशाच प्रकारे स्पष्ट उपचारात्मक परिणाम होतो आरओएस 1 च्या फ्यूजन उत्परिवर्तनासह एनएससीएलसीच्या उपचारात. म्हणूनच, क्रिझोटिनिब औषधांच्या वापरास मार्गदर्शन करण्यासाठी आरओएस 1 फ्यूजन उत्परिवर्तन शोधणे हा आधार आणि आधार आहे.