मानवी ROS1 फ्यूजन जीन उत्परिवर्तन

ROS1 हा इन्सुलिन रिसेप्टर कुटुंबातील ट्रान्समेम्ब्रेन टायरोसिन काइनेज आहे. ROS1 फ्यूजन जीन हा आणखी एक महत्त्वाचा नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुस कर्करोग चालक जीन म्हणून पुष्टी करण्यात आली आहे. एका नवीन अद्वितीय आण्विक उपप्रकाराचा प्रतिनिधी म्हणून, NSCLC मध्ये ROS1 फ्यूजन जीनची घटना सुमारे 1% ते 2% ROS1 प्रामुख्याने त्याच्या एक्सॉन्स 32, 34, 35 आणि 36 मध्ये जनुक पुनर्रचना करतो. CD74, EZR, SLC34A2 आणि SDC4 सारख्या जनुकांसह ते एकत्रित झाल्यानंतर, ते ROS1 टायरोसिन काइनेज प्रदेश सक्रिय करत राहील. असामान्यपणे सक्रिय ROS1 काइनेज RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR आणि JAK3/STAT3 सारख्या डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गांना सक्रिय करू शकतो, ज्यामुळे ट्यूमर पेशींच्या प्रसार, भिन्नता आणि मेटास्टेसिसमध्ये भाग घेतो आणि कर्करोग होतो. ROS1 फ्यूजन उत्परिवर्तनांमध्ये, CD74-ROS1 चा वाटा सुमारे 42%, EZR चा वाटा सुमारे 15%, SLC34A2 चा वाटा सुमारे 12% आणि SDC4 चा वाटा सुमारे 7% आहे. अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की ROS1 काइनेजच्या उत्प्रेरक डोमेनची ATP-बाइंडिंग साइट आणि ALK काइनेजच्या ATP-बाइंडिंग साइटची समरूपता 77% पर्यंत आहे, म्हणून ALK टायरोसिन काइनेज स्मॉल रेणू इनहिबिटर क्रिझोटिनिब आणि अशाच प्रकारे ROS1 च्या फ्यूजन उत्परिवर्तनाने NSCLC च्या उपचारात स्पष्ट उपचारात्मक प्रभाव पडतो. म्हणून, ROS1 फ्यूजन उत्परिवर्तनांचा शोध घेणे हा क्रिझोटिनिब औषधांच्या वापराचे मार्गदर्शन करण्यासाठी आधार आणि आधार आहे.